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别嘌醇 (别嘌呤醇 )是黄嘌呤氧化酶抑制剂 ,它是通过抑制该酶的活性 ,减少次黄嘌呤、黄嘌呤合成尿酸 ,从而降低血尿酸水平。别嘌醇是防治高尿酸血症及痛风等病的常用药物 ,不良反应少 ,比较安全 ,可以长期服用。但根据我们应用别嘌醇多年的观察 ,该药在临床应用中 ,病人也发生了一些不良反应 ,故提醒病人注意以下毒副作用。
药疹 :在用别嘌醇的患者中 ,有 2%~ 4%的人出现皮肤、黏膜药物疹。药疹形式多样 ,有斑丘疹、荨麻疹、疱疹、固定性药疹及黏膜溃疡等。药疹是一种过敏反应 ,它的发生率与用药剂量无显著关系 ,但大剂量用药者 ,药疹常较重。药疹的发生时间也不尽相同 ,短者用药后 2~ 3天 ,长者数月后才出现。发生药疹的病人要立即停药 ,更换其他降尿酸药物。较轻药疹停药后很快消失 ;药疹较重者停药后需要对症治疗。
肝脏损害 :笔者发现 ,在用别嘌醇的病人中转氨酶及转肽酶升高者约占 5%~ 10%,但发生真正药物性肝损害者极少 ,多数患者转氨酶增高是其他病因引起的。这些疾病有 :①痛风肝脏损害 ,除转氨酶升高外 ,肝脏活检发现 ,患者肝间质炎症 ,肝细胞混浊水肿 ,中心小叶脂肪浸润、沉积 ,周围毛细血管胶原化等。②肥胖痛风者多 ,大量饮酒者多 ,这些人多有脂肪肝 ,脂肪肝常是痛风患者转氨酶增高的一个重要因素。③痛风同时兼有慢性肝炎等病者也并非少见 ,这些肝病也是患者肝功能异常的原因。所以痛风患者服别嘌醇后转氨酶增高时 ,在停服别嘌醇一月后复查肝功能 ,如果转氨酶正常或明显降低 ,说明肝功能异常可能是药物所致 ,应更换降尿酸药 ;如停药后转氨酶并不下降 ,可能肝功能改变与本药并无关联 ,应另找原因。
血细胞减少 :在我院诊治的一千多例服别嘌醇的痛风病人中 ,血液中单项白血球减少者占 3%左右 ,远低于国外报道的 9 %~ 15%,这可能是与我院病人用药量小有关 ;全血细胞减少发生率不足 0. 9 %,而且都发生在院外用药量每天超过 600m g的病人 ,这些病人在停药后 1~ 3月 ,血细胞全部恢复正常。其后有 5例又重新接受小剂量 (每日 200mg )别嘌醇治疗 ,均未再出现血细胞减少 ,证明该药的骨髓抑制与用药剂量有一定关系。其他不良反应 :有人报告 ,因为别嘌醇可阻止黄嘌呤转为尿酸 ,使尿中黄嘌呤浓度增加 ,黄嘌呤在酸性尿中溶解度很低 ,所以长期接受别嘌醇治疗 ,可致黄嘌呤肾石症和肾功能不全。另外 ,还有嘌呤醇可诱发脉管炎的报道。
为了减少别嘌呤的毒副反应 ,每个接受该药治疗的病人必须进行血常规、肝功能及肾功能等项目的药前检测和药后的定期复查对照 ,发现不良反应要立即停药 ,并及时治疗。
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