由英、美、意、以色列、北爱尔兰、苏格兰、西班牙、荷兰 8国学者检索 A d i s B as e和 M e d l i n e任一国语言的医学文献 ,时间自 19 83- 2000年 10月 ,由执笔作者汇总。

　　钙拮抗剂现已广泛地用于治疗心绞痛、心律失常和高血压。根据其化学结构 ,抗高血压者可分为 3型 :双氢吡啶、苯硫氮■ (L e n z o t h i a z e p i n e s )和苯烷基胺。

　　1.药效学 :

　　L e r c a n i d i p i n e (L e )是第 3代双氢吡啶钙拮抗剂 ,有 1个大的双一苯烷基胺例链。此药可逆地阻滞伏特依赖的 C a离子通过细胞膜 L型通道流入。 L c高度亲脂,有血管选择性 ,比其他此类药物起效较慢 ,作用时间较长 ,已证实在体内外有较小的减弱收缩活性。上临床前研究结果指出 ,它比其他双氢吡啶类 ,如尼群地平和非洛地平。具有抗粥样硬化的潜能 ,与它的降压效应无关。它可以保护终末器官受损。重要的是它的治疗剂量不干预高血压病人正常心脏激动和传导。

　　L c为 R -和 S - L c的消旋混合物 ,体外结合替代研究左旋 - L c的镜象体比右旋镜像体对 L型钙通道有 100- 200倍大的亲和力。

　　2.药动学研究

　　在健康志愿者、老年和非老年高血压病人 ,以及肝肾损害病人中进行。在轻、中度高血压病人 12例中口服 L c 10- 20m g /日 ,最大 S与 L c的血浆浓度 (C m a x )各为1. 75和 4. 09 m g /L ,代表消旋 L c活性的镜象体 ,约 2- 3小时达到血浆值和 AM c ,与剂量无线性关系 ,表示为饱和的首过代谢。

　　有食物存在 ,增加 L c的吸收 ,故推荐餐前服。因其含大的双苯侧链 ,一旦被吸收 ,迅速地蓄积在动脉壁内脂质的双层细胞膜 ,此药和血杂蛋白高度结合 (>9 8%)。口服后 , L c进行广泛的首过代谢 , (主要为细胞色素 P _ (450)3A 4)成为大量无活性代谢物。约服一剂 [~(14)C ] L c≈ 50%在大便中被清除 >44%,则在尿中 (代谢物 )。此药似有一双相清除的药动全貌 ,终末清除半寿期为 2. 8- 3. 7小时,和 10. 5小时。口服后的生物利用度不受年龄或肝硬变的影响 ,但有报告在严重肾功异常的病人体内蓄积 ,而使用药受限。

　　L c与三唑仑、美托洛尔、西米替丁和甲地高辛之间未见明显的药动学相互作用之报告。3 .疗效在轻、中度高血压病人用 L c 5- 20m g一日一次共 4周 ,与安慰剂比较 ,有剂量依赖 ,并显著地降低舒张压 (D B P )谷值 ,不影响心率。应答率 (D B P≤ 9 0m m H g或从基线降低≥ 10m m H g病人的百分数 )在 L c 10m g /日为 50- 66%;在 20mg /日时增至 86%。 10- 20m g /日 L c的效应维持整个 24小时。一项研究发现这2种剂量产生 D B P谷 /峰比 >0. 8。

　　发表的报告证明 L c 10m g /日≥ 4周至少在轻、中度高血压病人与其他抗高血压药同样有效 ,包括阿替洛尔 50m g /日、卡托普利 25m g B i d、依那普利 20m g /日、 C a n d e s a r t a n C i l e x e t i l 16m g /日、氢氯噻嗪 12. 5m g /日、伊贝沙坦 150m g /日、缓释硝苯地平 20m g B i d、 L c 20m g /日抗高血压效应与氨氯地平 10m g /日相似。在 L c 10m g /日 4周后无效者 ,容许将剂量调正到 20m g /日 ,发现血压正常率在 8周比 4周较多。

　　1项单用 L c 20或 40m g /日的研究 ,结果显示有效降低了大多数严重高血压病人的血压。此外 L c 10- 30m g /日 ,对β -阻滞剂、利尿剂或 A C E I应答不足的高血压病人是有效的增添治疗。

　　L c对轻、中度原发性高血压或单纯的收缩期高血压老年人 (60- 85岁 )治疗有效。此药对Ⅱ型糖尿病病人显示抗高血压疗效 ,但资料尚待发表。

　　4.耐受性

　　在临床试验中 , L c的耐受很好 ,大多数不良事件与血管扩张有关。 20项临床试验汇总分析资料包括约 1800例高血压病人 ,服 L c 10或 20m g /日 ,有 11. 8%报告了不良事件 ,相比安慰剂组为 7%。最常见的是头痛、脸红、无力、眩晕、心悸和踝部浮肿。吝有 5%和 3%退出──因耐受性差。 2项上市后监测总共有 9 605例高血压病人证实耐受很好。有证据提示 L c在老年人中和长期 (1年 )服药耐受好。在临床试验中观察心电图参数 ,无不良事件发生。

　　比较研究证明 L c 10或 20m g /日与卡托普利 50- 100m g /日、阿替洛尔 50或 100m g /日 ,同样耐受好 ,虽然它们的耐受全貌稍有不同。

　　一项研究摘要报告病人服氨氯地平、硝苯地平 (胃肠治疗系统、 G I T S )、非洛地平或尼群地平有不良扩张血管效应 ,换用 L c 10_ 20m g /日 1个月后 ,腿肚浮肿发生率从 9 4. 8%减少到 51. 4%;头痛从 38%到 18%;脸红从 35%到 17%;皮疹从3 8%到 18%,均显著减少。

　　5.剂量和用法 :

　　在欧洲口服 L c是治疗轻、中度高血压的适应症。开始推荐 10m g /日 ,餐前 15分钟服用。若应答不满意 ,应逐渐增至 20m g /日。在老年人或有轻、中度肝肾功能异常病人应给予特殊注意 ,虽然剂量不需调整。但在肝肾功严重异常者 (肌酐清除 <10m l /分),应用 L c属禁忌症。