本报讯 :美国 A r n a o u t等报告 ,在强联合化疗中 ,根据目标血浓度调节依托泊苷(V P - 16)和阿糖胞苷 (A r a - C )剂量 ,治疗儿童急性髓性白血病是可行的 ,但由于毒副作用较大 ,远期疗效不如某些传统方法确定剂量的治疗方案。 (L e u k e m i a 2000, 14:1736)

　　自 19 87年 4月 - 19 9 1年 3月 ,作者对 58例初治急性髓性白血病病儿 ,进行了剂量个体化治疗 ,并对所有病儿的肿瘤细胞进行了细胞遗传学研究。诱导缓解和巩固治疗各3个疗程。第 1～ 4个疗程分别为 A r a - C加 V P - 16, A r a - C加道诺霉素 , V P- 1 6加胺苯吖啶 , V P - 16加阿扎胞苷 ;第 5个疗程同疗程 2,第 6个疗程同疗程 1。在第 1个疗程中 ,分别于 A r a - C和 V P - 16静脉输入后 1、 6、 24小时测定药物血浓度 ,并根据第 6小时的血药浓度调节药量 ,如果血药浓度在目标浓度的± 10%范围内 (A r a - C :0. 9μ m o l～ 1. 1μ m o l , V P - 16:27μ m o l～ 33μ m ol ),则不需要调节剂量 ,如果超出此范围 ,则相应调节药物剂量以达目标血浆浓度。

　　药物动力学分析发现 , A r a - C剂量中位数为 518. 3m g /m ~2/d时 ,血药浓度可达到 (1± 0. 1)μ m o l ;V P - 16剂量中位数为 511. 2m g /m ~2/d时 ,血药浓度可达到 (30± 0. 3)μ m o l。 A r a - C清除率中位数为 150. 8L /h /m ~2, V P - 16为 1. 54L /h /m ~2。

　　在 58例病儿中 (男 27例 ,女 31例 ),诊断时年龄中位数为 9 . 7岁 ,其中 M 1占10%, M238%, M312%, M48. 6%, M 519 %, M710%, M01. 7%。 82. 8%的病儿有细胞遗传学异常。 76%(44/58例 )病儿完全缓解 ,其中 24例缓解后复发。 5年无病生存率为 31. 0%± 5. 9 %, 5年生存率为 41. 4%± 6.3 %, 10年生存率 41. 4%± 11. 2%。

　　在第 1和 6疗程中 ,由于联合应用 A r a - C和 V P - 16,骨髓抑制最为严重。胃肠道毒性主要为黏膜炎 ,多出现在第 1个疗程 ,严重感染多出现在第 5个疗程 ,肝脏毒性多见于第 1、 2疗程 ,严重皮肤表现 (包括皮疹、脱屑、水泡和皮肤剥脱 )多见于第 1和 6疗程。3例病儿出现神经毒性 ,药物毒性与 A r a - C或 V P - 16的清除率无显著关系。远期并发症包括内分泌异常、心衰、丙肝、听力丧失和白内障。