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据纽约Albang风湿病中心报道 ,三种新型的可促进病情改善的抗风湿药物已得到认可。这些药物分别是来氟米特 (lefluno -mide)、依那西普 (etan -ercept)和英利昔单抗 (inflix imab)。随机的对照研究已证实这些药物与安慰剂相比是有效的。
Leflunomide是惟一获准的经传统口服途径给药的新型抗风湿药物。leflunomide可通过线粒体内的嘧啶生物合成途径抑制二氢旋转脱氢酶而起作用 ,由此导致嘧啶核苷酸 (如核糖核苷酸尿苷单磷酸盐 )的水平下降。
leflunomide可完全与蛋白质结合并在肝内进行持续性再循环。其半衰期约为 15天。这就意味着在停药后 ,仍可维持数月的有效抗代谢浓度。Leflunomide在肝内代谢成为活性代谢物A771726,代谢物的三分之二从肠道排泄 ,三分之一从肾脏排泄。虽然leflunomide对肾功能损害的病人无禁忌证 ,但仍应谨慎使用。有肝损害的病人 ,包括经常大量饮酒或有肝炎病史者 ,不宜应用leflunomide。
一项开放性研究表明 ,leflunomide与免疫抑制剂氨甲喋呤联合使用 , 56%的病人有ACR(美国风湿病协会 )20的反应率 , 36%的病人有ACR50的反应率。ACR20的反应率构成是指关节疼痛和肿胀比原来改善 20%,且病人与医生对整个关节活动的评估、病人对疼痛的评估、急性期的有关测定值 (如红细胞沉降率或C -反应蛋白 )均比原来改善 20%。ACR50的反应率是指具有与ACR20同标准的 50%的改善。
Etanercept是一种由中国仓鼠卵巢细胞组织衍生而来的人工生物合成分子。其结构由两个吸附在人类免疫球蛋白分子IgGFc区的 p75肿瘤坏死因子 (TNF)受体组成。每周两次皮下给药 (意味着半衰期约 3天 )即可明显地降低循环TNF的水平。这是第一种需要自己注射的长效抗类风湿药物。最常见的副作用是注射部位出现红斑和瘙痒 ,通常在有规律地用药 3个月后消失。接受etanercept作为单一治疗或与氨甲喋呤联合用药的类风湿性关节炎病人报道仅有少量的严重副作用。
在每周应用较大剂量氨甲喋呤的基础上 ,加用etanercept以治疗类风湿性关节炎时呈现出有意义的临床反应结果 :24周时 ,在平均每周已接受 19毫克氨甲喋呤的病人中观察到ACR20的反应率为 71%。
Infliximab是一种以肿瘤坏死因子 (TNF)为靶标的嵌合抗体。在门诊治疗中静注给药。反复静脉给药与临床相关的人抗嵌合体抗体的产生有关。同时应用氨甲喋呤的研究表明可废除这一抗体反应 ,但这样有可能使治疗的长期疗效受到限制。应用infliximab时 ,氨甲喋呤的每周剂量为 7. 6毫克。
相关研究结果表明 ,infliximab的ACR反应率优于氨甲喋呤和安慰剂。反应的幅度与leflunomide或etanercept加用氨甲喋呤相似。静脉输注infliximab已观察到少数低血压病例。此外 ,还出现头痛和呼吸道充血。这些反应可通过减慢输注速度或预先使用乙酰氨基酚或抗组织胺药加以预防治疗。
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